O glúten

Evidências crescentes apoiam uma ligação potencial entre a ingestão de glúten na dieta e doenças neurodegenerativas em populações suscetíveis. Os dados observacionais que apoiam essa ligação são descritos juntamente com os dados do estudo intervencionista que avaliam os efeitos da restrição do glúten da dieta em pacientes com distúrbios neurológicos. Os mecanismos subjacentes sugeridos entre a ingestão de glúten e a neurodegeneração são discutidos.

O glúten consumido através da dieta tem sido associado a uma resposta imune patológica em populações suscetíveis. Após o consumo, o glúten é parcialmente hidrolisado por proteases no trato gastrointestinal em peptídeos de ∼1030 aminoácidos de comprimento que atravessam a barreira intestinal via transporte trans ou paracelular. Esses peptídeos sofrem desamidação pela transglutaminase-2 do tecido intestinal (tTG2), o que aumenta sua afinidade pelas moléculas do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II) e desencadeia uma resposta inflamatória.

Esses efeitos inflamatórios do glúten podem não se limitar ao sistema gastrointestinal. O aumento da permeabilidade intestinal leva à entrada de metabólitos digestivos tóxicos, bactérias e toxinas bacterianas na corrente sanguínea, que podem eventualmente atingir o sistema nervoso central.  Problemas neurológicos como ataxia cerebelar, neuropatia periférica, comprometimento cognitivo e doenças neuropsiquiátricas têm sido associados à DC, sugerindo a possibilidade de inflamação mediada por glúten desempenhar um papel na perda da integridade da barreira hematoencefálica (BHE).  Além disso, o aumento da permeabilidade da BHE atribuída à inflamação ou bactérias está ligado a outros distúrbios neurológicos, incluindo TEA, demência, doença de Alzheimer, doença de Parkinson (DP), depressão, ansiedade e esquizofrenia. A seguir, descrevem-se as relações observadas entre o glúten e as condições neurodegenerativas, bem como os mecanismos potenciais pelos quais o glúten dietético pode levar à neurodegeneração.

Vários estudos demonstram uma associação entre  a ingestão de glúten na dieta e distúrbios neurológicos ou um efeito benéfico nos sintomas neurológicos quando o glúten é restrito à dieta. Um exemplo é a redução na incidência observada de esquizofrenia em populações que consomem pouco ou nenhum grão em comparação com aquelas que consomem dietas ricas em grãos. Pacientes com esquizofrenia têm níveis marcadamente altos de inflamação, e uma dieta sem glúten (GFD) demonstrou melhorar os sintomas psiquiátricos e gastrointestinais nesses pacientes Da mesma forma, a GFD tem sido associada a melhorias no TEA (TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA).  Taxas excepcionalmente altas de diarreia crônica, constipação e distensão abdominal foram observadas em crianças com TEA. Estudos intervencionistas demonstraram melhorias na prevalência de sintomas gastrointestinais e comportamentos de TEA em crianças com TEA que seguiram a dieta.  Os transtornos de humor (transtorno bipolar, transtorno depressivo maior e ansiedade) são comumente observados em indivíduos com DC e SGNC, com transtorno bipolar 17 vezes mais provável de afetar indivíduos com DC em relação à população em geral. Níveis aumentados de anticorpos relacionados ao glúten são encontrados em indivíduos com transtorno bipolar, depressão, ansiedade, hiperatividade e esquizofrenia, sugerindo a correlação entre o consumo de glúten e transtornos de humor.

Como afirmado anteriormente, a transglutaminase-2 do tecido intestinal (tTG2) é uma enzima dependente de cálcio que medeia a desamidação dos resíduos de glutamina presentes nas proteínas do glúten, desencadeando a resposta inflamatória do glúten. O tTG2 não apenas medeia a modificação/desamidação pós-tradução da proteína gliadina do glúten, mas também demonstrou atuar como um autoantígeno e devido à sua capacidade de induzir a produção de autoanticorpos tTG2. A presença de autoanticorpos tTG2 foi detectada em quase 100% dos pacientes diagnosticados com DC e em uma fração menor de pacientes com SGNC. A transglutaminase tecidual também está envolvida em múltiplas doenças neurodegenerativas. A isoforma neural da transglutaminase tecidual, tTG6, está implicada na patogênese da doença de Alzheimer (DA), doença de Huntington (DH) e distúrbios do movimento como ataxia por glúten e esclerose múltipla. Níveis aumentados de anticorpos anti-tTG6 circulantes também estão presentes em pacientes adultos com esquizofrenia.

O açúcar

O consumo excessivo de açúcar na dieta pode provocar efeitos deletérios nos níveis central e periférico, incluindo alterações em a regulação da secreção de peptídeos de saciedade e neuropeptídeos; permeabilidade intestinal levando a inflamação de baixo grau e doença hepática; permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE); os sistemas endocanabinóide, opioide e dopaminérgico mesolímbico, bem como estruturas cerebrais envolvidas no processamento de recompensas. Tanto as drogas quanto os alimentos têm poderosos efeitos reforçadores, parcialmente mediados por aumentos de dopamina no sistema límbico que, sob certas circunstâncias ou em indivíduos vulneráveis, podem sobrecarregar os mecanismos de controle homeostático do cérebro.

O consumo de saborizantes doces resulta em alterações neuroquímicas no cérebro, o que pode refletir uma mudança nas respostas mediadas por opioides. A ingestão de sacarose e glicose emparelhada com o antagonismo do receptor opióide (naloxona) induz um aumento no número de perfis nucleares c-Fos positivos e uma elevação na ligação do receptor opióide μ-1 no córtex cingulado, hipocampo, locus coeruleus e concha accumbens, associada à presença de sintomas semelhantes aos da abstinência de opiáceos, como batimento dos dentes. Esses resultados sugerem que a ingestão de sacarose e glicose induz alterações neuroquímicas nos circuitos cerebrais opioides. Os opioides suportam um impulso para consumir açúcar, e esse mecanismo depende principalmente de sua capacidade de agir por meio do sistema de recompensa. Semelhante aos relatórios nos estudos de cocaína para euforia e desejo por drogas, o gosto por doces pode aumentar com a dose, enquanto o desejo por doces não.

No geral, a sinalização de opióides, particularmente por meio de seu receptor de μ no núcleo accumbens, está envolvida na expressão de comportamentos de recompensa induzidos pelo consumo de alimentos doces e palatáveis e pode estar envolvida no desenvolvimento de obesidade induzida por dieta. No entanto, a grande maioria desses estudos, tanto em animais quanto em humanos, sobre opioides e ingestão de açúcar usou a sacarose como fonte de açúcar. Um dos poucos estudos usando glicose e frutose foi realizado por Bernal et al. Eles descobriram que os ratos desenvolvem fortes preferências por sabores combinados com o sabor doce da frutose ou os efeitos nutricionais pós-orais da glicose. O antagonismo opióide na casca e no núcleo do núcleo accumbens  não bloqueou a preferência de sabor condicionado com açúcar em nenhuma dose e sem soluções de glicose nem frutose. No entanto, os autores não compararam diretamente o estímulo glicose versus frutose, portanto, não há evidências claras sobre possíveis diferenças entre esses açúcares após o antagonismo opioide no núcleo accumbens. Dadas as altas quantidades de frutose atualmente consumidas nas dietas ocidentais, seria interessante comparar diretamente os efeitos da frutose livre e da glicose com os observados com a sacarose no sistema opioide. Dadas as observações dos efeitos da ingestão de frutose no apetite, sua maior palatabilidade em comparação com a glicose e seus efeitos diferenciais nos níveis periférico e central, incluindo o sistema DA, pode-se especular que a frutose poderia induzir efeitos mais profundos nesse sistema do que a sacarose ou a glicose. No entanto, como a frutose pode não atravessar a BHE em níveis típicos de ingestão, essa hipótese parece irreal. Mais pesquisas comparando diretamente os efeitos da sacarose, glicose e frutose são necessárias para investigar essa hipótese.

No geral, o eixo intestino-cérebro é uma promessa significativa como alvo para opções de tratamento que abordam a obesidade e o diabetes. O intestino desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase de energia e glicose por meio de extensos relés para o cérebro para informar os centros reguladores de energia sobre as composições de nutrientes recebidos.

Uma dieta desequilibrada que inclui uma alta ingestão de açúcar e gordura e fibra alimentar insuficiente por um longo tempo pode causar disbacteriose entérica. Este último aumenta a permeabilidade da mucosa intestinal e resulta em anormalidades na imunidade intestinal e no metabolismo dos glicolipídios. Neste momento, as bactérias dominantes podem mudar prontamente. Por exemplo, Fujisaka e colegas mostraram que a abundância relativa de espécies de Bifidobacterium e espécies de Bacillus diminuiu em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura, enquanto a abundância de bactérias Gram-negativas aumentou. Estudos recentes mostraram que a obesidade não é necessária para a disfunção da barreira intestinal. Ou seja, a hiperglicemia tem maior probabilidade de causar disfunção da barreira intestinal e o risco de infecção entérica. A hiperglicemia aumenta a permeabilidade da barreira intestinal, o que proporciona aos micróbios mais chances de entrar no corpo e causar proliferação de bactérias patogênicas e mudanças focais

Estudos demonstraram que algumas bactérias podem produzir neurotransmissores bioativos e acredita-se que esses neurotransmissores regulem a atividade do sistema nervoso e o comportamento do hospedeiro. Recentemente, O Donnell e colaboradores revelaram que o neuromodulador tiramina produzido por bactérias comensais da espécie Providencia (que colonizam o intestino) ignorou a necessidade de biossíntese de tiramina do hospedeiro e manipulou uma decisão sensorial do hospedeiro em Caenorhabditis elegans. No entanto, não se sabe como essas bactérias liberam sinais para ativar o cérebro.

O leite

O leite e os produtos lácteos são componentes importantes da dieta humana. Isso tem sido verdade desde o início da domesticação de animais em lactação. No entanto, o leite de qualquer espécie é voltado para o crescimento e desenvolvimento de sua própria prole. Assim, o papel do leite e dos derivados na nutrição humana tem sido cada vez mais discutido nos últimos anos. Até onde sabemos, problemas como intolerância à lactose, alergias a proteínas e aumento do risco de câncer podem ocorrer ao consumir leite de vaca. Cerca de 70% da população total do mundo é intolerante à lactose, enquanto 20% dos adultos na Europa são intolerantes à lactose. No intestino delgado, a lactose é dividida hidroliticamente em glicose e galactose pela enzima lactase localizada nas células da membrana mucosa. Após a infância, a atividade da lactase diminui à medida que a capacidade de sintetizar lactase é perdida. Como resultado, os adultos não toleram mais grandes quantidades de lactose e muitos desenvolvem diarreia e sintomas dolorosos desconfortáveis, como gases, cólicas e estômago inchado. Como a atividade da lactase é limitada no caso de intolerância hereditária à lactose, as pessoas podem tolerar facilmente o leite sem lactose. Outro aspecto é que entre 2-5% das crianças são alérgicas ao leite de vaca. A alergia é menos comum na idade adulta. A maioria das reações alérgicas afeta a pele, o trato gastrointestinal e o sistema respiratório, podendo ocorrer anafilaxia grave. Ainda não existe uma abordagem terapêutica relacionada às causas dessa doença de múltiplos órgãos. Uma possível abordagem para reduzir os alérgenos proteicos é bloquear os epítopos de ligação à IgE em pacientes. O tratamento mais eficaz é uma dieta de eliminação e o uso de fórmulas de substituição apropriadas. O leite de camelo pode substituir o leite de vaca em caso de intolerância. Além disso, muitos estudos mostraram que pessoas com maior ingestão de leite de vaca aumentaram ligeiramente as taxas de mortalidade por câncer e por todas as causas. Em conclusão, não foi esclarecido o que exatamente constitui os efeitos nocivos ou promotores da saúde do leite de vaca. O leite de vaca é tão rico em ingredientes que ambos os efeitos são concebíveis. Devido à importância central do leite e dos seus derivados para a nutrição humana, existe ainda uma grande importância científica interesse em ampliar o conhecimento sobre os ingredientes e seus efeitos nutricionais e fisiológicos.

Cinco explicações biológicas foram propostas para explicar qualquer associação entre o consumo de laticínios e o risco de câncer de próstata: (1) o cálcio deprime a produção de calcitriol, que possui propriedades antiproliferativas; a presença de fator de crescimento semelhante à insulina-1, que está associado à proliferação celular; teor de gordura e ácidos graxos saturados; metabólitos de ácidos graxos de cadeia ramificada, que podem ser cancerígenos; presença de estrogênios, que podem ser cancerígenos. (Peter W. Parodi, 2009).

O relatório WCRF / AICR citou 16 estudos de coorte, 11 estudos de caso-controle e 11 estudos ecológicos que investigaram o consumo de leite e o câncer de próstata. Sete estudos de caso-controle mostraram aumento do risco com o aumento da ingestão de leite, mas em apenas três estudos foram achados estatisticamente significativos. Dois estudos mostraram diminuição não significativa do risco e dois estudos não relataram efeito sobre o risco.

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