As vitaminas D e K são vitaminas lipossolúveis e desempenham um papel central no metabolismo do cálcio. A vitamina D promove a produção de proteínas dependentes de vitamina K, que requerem vitamina K para carboxilação para funcionar adequadamente.. Estudos em animais e humanos sugerem que concentrações ideais de vitamina D e vitamina K são benéficas para a saúde óssea e cardiovascular, conforme apoiado por estudos genéticos, moleculares, celulares e humanos. A maioria dos ensaios clínicos estuda a suplementação de vitamina D e K com a saúde óssea em mulheres na pós-menopausa. Poucos ensaios de intervenção estudaram a suplementação de vitamina D e K com desfechos cardiovasculares. Esses estudos limitados indicam que a suplementação articular pode ser benéfica para a saúde cardiovascular. As evidências atuais apoiam a noção de que a suplementação conjunta de vitaminas D e K pode ser mais eficaz do que o consumo de qualquer uma delas sozinha para a saúde óssea e cardiovascular. À medida que mais se descobre sobre a poderosa combinação de vitaminas D e K, isso dá uma razão renovada para comer uma dieta saudável, incluindo uma variedade de alimentos, como vegetais e laticínios fermentados para a saúde óssea e cardiovascular.

A vitamina D é uma vitamina lipossolúvel que pode ser ingerida por alimentos como peixes gordurosos, laticínios e ovos, mas é sintetizada principalmente pela pele humana quando exposta à luz solar. No fígado, a vitamina D é hidroxilada a 25(OH)D, o principal metabólito circulante da vitamina D que é medido para avaliar e classificar o status da vitamina D.

A 25(OH)D circulante é posteriormente metabolizada pelo rim para atividade biológica completa em sua forma mais ativa, 1,25-dihidroxivitamina D (1,25 (OH)D), também conhecida como calcitriol. O calcitriol também é produzido endogenamente pela produção extrarrenal através da 1-α-hidroxilase periférica e tem efeitos positivos na função imunológica e na atividade anticancerígena.

A vitamina D desempenha um papel principal na regulação do metabolismo do cálcio, AUMENTANDO a absorção intestinal de cálcio. Amplas evidências recomendam a suplementação de vitamina D para a prevenção de quedas e fraturas ; no entanto, as evidências sugerem precipitação de cálcio na vasculatura e outros efeitos colaterais potenciais .

A vitamina K é outra vitamina lipossolúvel que existe em duas formas de vitamina K: vitamina K₁ (filoquinona, encontrada principalmente em vegetais de folhas verdes) e vitamina K₂ (menaquinona, encontrada principalmente em laticínios fermentados e produzida por bactérias do ácido lático no intestino). Os estoques de vitamina K são limitados, mas podem ser reciclados até certo ponto. A vitamina K₁ é transportada principalmente para o fígado, regulando a produção de fatores de coagulação, enquanto a vitamina K₂ é transportada para tecidos extra-hepáticos, como o osso e a parede vascular, regulando a atividade da proteína Gla da matriz (MGP) e da osteocalcina (proteína Gla óssea) – as principais proteínas dependentes de vitamina K. Eles requerem vitamina K para carboxilação para funcionar corretamente. Quando as concentrações circulantes de vitamina K são insuficientes, uma proporção maior de MGP e osteocalcina permanece não carboxilada A recomendação atual para a ingestão de vitamina K₁ é de 70 μg / dia para todos os adultos definidos por uma ingestão adequada. Essa quantidade é baseada exclusivamente na manutenção da função de coagulação e pode não ser suficiente para a carboxilação ideal de outras proteínas dependentes de vitamina K, que requerem maiores quantidades de vitamina K.

O papel da vitamina K na saúde cardiovascular foi estudado principalmente de forma isolada; no entanto, um crescente corpo de evidências sugere um efeito sinérgico da vitamina K combinada com a vitamina D. A vitamina D promove a produção de proteínas dependentes de vitamina K, como mostrado em ratos por Karl et al. já em 1985. Essas descobertas não podem ser explicadas por nossa compreensão atual do papel bioquímico da vitamina K, mas sugerem que a vitamina D pode influenciar as proteínas dependentes de vitamina K . Clique aqui e veja a importância da vitamina D em mulheres.

Outra via que pode afetar o risco de DCV é por meio de distúrbios no metabolismo da glicose. Entre as mulheres iranianas com deficiência de vitamina D com síndrome dos ovários policísticos – um distúrbio dismetabólico – a co-suplementação de cálcio (1000 mg) e vitaminas D (400 UI) e K (180 μg) por 8 semanas melhorou os marcadores do metabolismo da insulina e das concentrações lipídicas em comparação com o placebo. A suplementação conjunta de vitaminas D e K pode melhorar o metabolismo da insulina por meio de um efeito na regulação positiva dos genes do receptor de insulina, na regulação da secreção de insulina da célula beta pancreática, no aumento da proliferação de células β e na supressão do hormônio da paratireoide.

Além disso, outra característica em que as vitaminas D e K se sobrepõem é a inflamação, que está fortemente relacionada ao desenvolvimento de DCV e osteoporose. No mesmo ensaio clínico iraniano entre mulheres com deficiência de vitamina D com síndrome dos ovários policísticos, a suplementação conjunta de cálcio com vitaminas D e K teve efeitos benéficos sobre os marcadores de estresse endócrino e oxidativo, mas nenhum efeito sobre os marcadores inflamatórios.

O aumento da ingestão de cálcio por si só pode não ser problemático, desde que haja um estado estacionário entre as concentrações ideais de vitamina D e vitamina K. Em conjunto, estudos em animais e humanos sugerem que concentrações ideais de vitamina D e vitamina K são benéficas para a saúde óssea e cardiovascular, conforme apoiado por estudos genéticos, moleculares, celulares e alguns estudos em humanos.

A deficiência de vitamina D é frequentemente associada a várias doenças neurológicas, pois o receptor de vitamina D é expresso em várias estruturas cerebrais, incluindo hipocampo, hipotálamo, substância negra e tálamo. Mais importante ainda, a vitamina D regula a expressão de neurotrofinas, incluindo o fator de crescimento neural (NGF) e neurotransmissores (acetilcolina, dopamina e ácido gama-aminobutírico). Na edição atual do IJMS, Morretti e colaboradores resumiram nosso conhecimento atual sobre o papel da vitamina D na prevenção e tratamento de distúrbios neurológicos, com foco na esclerose múltipla, acidente vascular cerebral e doenças de Alzheimer e Parkinson.

Clique aqui e veja o que pode dificultar a absorção da vitamina D no organismo.

Referências:

• Skeie G., Braaten T., Hjartaker A., et al. Use of dietary supplements in the European prospective investigation into cancer and nutrition calibration study. European Journal of Clinical Nutrition. 2009;63(Supplement 4):S226–S238. doi: 10.1038/ejcn.2009.83. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• Spiro A., Buttriss J. L. Vitamin D: an overview of vitamin D status and intake in Europe. Nutrition Bulletin. 2014;39:322–350. doi: 10.1111/nbu.12108. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• EFSA Panel on Dietetic Products, NaA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level of vitamin D. EFSA Journal. 2012;10:p. 2813. [Google Scholar]
• Zittermann A., Ernst J. B., Prokop S., et al. Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): a 3-year randomized clinical trial with 4000 IU vitamin D daily. European Heart Journal. 2017;38(29):2279–2286. doi: 10.1093/eurheartj/ehx235. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• .Adams J. S., Rafison B., Witzel S., et al. Regulation of the extrarenal CYP27B1-hydroxylase. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2014;144(Part A):22–27. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.12.009. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Dusso A., Brown A., Slatopolsky E. Extrarenal production of calcitriol. Seminars in Nephrology. 1994;14:144–155. [PubMed] [Google Scholar]
• Cross H. S., Kallay E. Nutritional regulation of extrarenal vitamin D hydroxylase expression – potential application in tumor prevention and therapy. Future Oncology. 2005;1:415–424. doi: 10.1517/14796694.1.3.415. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• Fleet J. C. The role of vitamin D in the endocrinology controlling calcium homeostasis. Molecular and Cellular Endocrinology. 2017;17:30221–30226. doi: 10.1016/j.mce.2017.04.008. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Bjelakovic G., Gluud L. L., Nikolova D., et al. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;(article CD007470) doi: 10.1002/14651858.CD007470.pub3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Avenell A., Mak J. C., O’Connell D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;(article CD000227) doi: 10.1002/14651858.CD000227.pub4. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Bolland M. J., Grey A., Avenell A., Gamble G. D., Reid I. R. Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events: reanalysis of the Women’s Health Initiative limited access dataset and meta-analysis. British Medical Journal. 2011;342, article d2040 doi: 10.1136/bmj.d2040. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Thiele I., Linseisen J., Meisinger C., et al. Associations between calcium and vitamin D supplement use as well as their serum concentrations and subclinical cardiovascular disease phenotypes. Atherosclerosis. 2015;241:743–751. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.032. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• Challoumas D., Stavrou A., Pericleous A., Dimitrakakis G. Effects of combined vitamin D–calcium supplements on the cardiovascular system: should we be cautious? Atherosclerosis. 2015;238:388–398. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.050. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• Wallace R. B., Wactawski-Wende J., O’Sullivan M. J., et al. Urinary tract stone occurrence in the Women’s Health Initiative (WHI) randomized clinical trial of calcium and vitamin D supplements. The American Journal of Clinical Nutrition. 2011;94:270–277. doi: 10.3945/ajcn.110.003350. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
• Booth S. L., Rajabi A. Determinants of vitamin K status in humans. Vitamins and Hormones. 2008;78:1–22. doi: 10.1016/S0083-6729(07)00001-5. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• Shearer M. J., Newman P. Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-4 biosynthesis. Journal of Lipid Research. 2014;55:345–362. doi: 10.1194/jlr.R045559. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]